Сюжет сериала «Интерны» разворачивается в стенах обычной московской больницы, где группа молодых врачей только начинает свой профессиональный путь. Главные герои – четверо интернов: идеалист и перфекционист Семен Лобанов, циничный и прагматичный Борис Левин, наивная и добрая Варя Черноус, а также самоуверенный и несколько поверхностный Глеб Романенко. Их повседневная жизнь – это череда комичных, а порой и абсурдных ситуаций, в которые они попадают из-за неопытности, собственных амбиций, конфликта поколений или простого стечения обстоятельств. Каждый рабочий день превращается для них в испытание на прочность, где они вынуждены не только осваивать медицинские премудрости, но и учиться взаимодействовать с пациентами, коллегами и, что самое сложное, со своим непосредственным начальством. Непосредственным руководителем и главным антигероем для интернов выступает заведующий терапевтическим отделением, доктор Андрей Евгеньевич Быков. Циничный, саркастичный, уставший от системы и людей, он воспринимает стажировку новичков как личную пытку, а их ошибки – как повод для язвительных комментариев и изощренных способов преподать «жизненный урок». Быков с почти садистским удовольствием наблюдает за тем, как его подопечные выпутываются из очередного переплета, будь то неправильно поставленный диагноз, конфликт с пациентом-экстрасенсом, потеря исторической реликвии или необходимость скрывать личную жизнь от коллег. Однако за этой маской равнодушия и вечного недовольства постепенно проступают контуры опытного, хотя и глубоко разочарованного профессионала, чьи жесткие методы на самом деле направлены на то, чтобы закалить будущих врачей, показать им неприглядную изнанку медицины и научить принимать решения в условиях, далеких от учебников. Динамика отношений между беспощадным наставником и его нерадивыми учениками, их совместный путь от взаимного раздражения к странному, но крепкому профессиональному симбиозу и составляет основную сюжетную линию, раскрывающуюся через бесконечную череду бытовых и рабочих казусов.